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La PDE-5 non influenza direttamente il tono vascolare, ma una diminuzione della quantità di fosfodiesterasi aumenta il livello di cGMP. È questa sostanza che porta al rilassamento della muscolatura liscia. Di conseguenza, le pareti dei vasi si rilassano e il sangue scorre meglio nei tessuti del pene. Pertanto, il Sildenafil agisce solo sui vasi del pene e non influenza la circolazione del sangue in altri organi.

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